Elle est la rivière éponyme de la réserve forestière de Mai-Mpili dans la province de Mai-Ndombe. Elle prend sa source près de la localité de Mosiamo sur le territoire de Kwamouth et coule dans sa totalité d'est en ouest. Elle marque sur la quasi totalité de son cours, la limite sud de la réserve de Mai-Mpili jusqu'à son embouchure dans le fleuve Congo au niveau de la localité de Masa non loin de l'île des Eléphants.

La rivière  Mai-Mpili est longue de 55 km et est  un petit affluent de rive gauche du Congo dans le sous-bassin du Bas-Congo en RD Congo.

Elle possède plusieurs affluents très peu renseignés à l'exception de la rivière Modwili qui coule entièrement dans la réserve.