Elle naît de la rencontre entre les rivières Kalule Nord et Kalule Sud près de la localité de Sakaleji sur le territoire de Lubudi dans la province de Lualaba. A sa formation, elle coule d'abord en direction nord puis bifurque soudainement à l'ouest et devient la frontière provinciale entre le Lualaba et le Haut-Lomami jusqu'à son embouchure dans le fleuve Congo à l'ouest de la ville de Luena.
De la rencontre entre la Kalule Nord et la Kalule Sud à son embouchure, la Kalule parcourt une distance de 35 km et est un affluent du fleuve Congo dans le bassin du Lualaba en RD Congo
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