Elle coule entièrement dans la province de Lualaba sur le territoire de Lubudi où elle prend sa source sur le plateau de la Manika à plus de 1500 m d'alitude non loin de la localité de Biano. Elle s'écoule dans un premier temps en direction Sud puis franchit l'axe qui relie Biano à Kansenia et s'oriente peu après en direction Nord. Arrivé à l'est de la ville de Lubudi, chef-lieu du territoire, elle devient un lac artificiel dénommé Dikolongo. Ce lac sert de réservoir à la centrale hydroélectrique de Lubudi. La Kalule Sud est une rivière connue surtout grâce aux fameuses chutes Dikolongo d'une hauteur de 45 m.
A la sortie du lac, la Kalule Sud reçoit les eaux de la rivière Lubudi, son principal affluent. Elle franchit ensuite l'axe routier reliant Kibwe à Mulumbu-Kikopo avant de confluer avec la riviére Kalule Nord. C'est de cette rencontre près de la localité de Sakaleji que naît la rivière Kalule.
La Kalule Sud possède un parcours d'une longueur de 160 km.
Principaux affluents:
- Lubudi
- Mulumba
- Kafufulu
- Kiunga
- Muluyi
- Kakoyi
- Mulongo
- Pupa
- Tshiyoye
- Ditanto
- Mufumanzi