Elle coule entièrement dans la province de Mongala où elle naît au Sud-Ouest de la localité de Lokalema dans le territoire de Bongandanga à 444 m d'altitude. Elle s'oriente dans un premier temps en direction ouest puis arrivé à la hauteur de la localité de Busu-Simba, elle bifurque au nord jusqu'à son embouchure dans un bras du fleuve Congo au sud-est de la ville de Lisala à 343 m d'altitude.

La Lofofe est un petit affluent de la rive gauche du fleuve Congo dans le bassin du Moyen congo en RD Congo d'une longueur de 78 km.

Elle possède plusieurs affluents très peu renseignés à l'exception de la rivière Litongebo.