Elle coule entièrement dans la province du Haut-Katanga où elle prend sa source dans le mont Kundelungu à 1670 m d'altitude sur le territoire de Kasenga. Après avoir parcourue une cinquantaine de kilomètres sur le toit plat du mont Kundelungu, la Lofoï descend brusquement, par une chute de spectaculaire de 384 m. Les chutes de la Lofoï sont connues comme étant les plus hautes d'Afrique.
Après cette descente, la Lofoï poursuit son cours dans le plateau de Kundelungu précisément dans le parc national de Kundelungu où elle se jette dans la Lufira.
La Lofoï est un sous affluent du fleuve Congo par la Lufira dans le sous-bassin du Lualaba en RD Congo d'une longueur de 90 km.
Ses principaux affluents:
- Makubo
- Malundo
- Manda
- Kitete
- Kalibwe
- Kininika
- Kimilimbo