Elle prend sa source au pied de la localité de Kakwanda sur le territoire de Feshi dans la province du Kwango. Elle s'écoule ensuite en direction Nord parallèlement à la route provinciale 231 (RP231) jusqu'à Mukoso puis pénètre dans la province de Kwilu par le territoire de Gungu. Dans ce dernier, elle est rejointe d'abord par la rivière Kahafu au niveau de la localité de Bondo puis non loin de Lusemfu, elle est rejointe par les eaux de la rivière Longele, son plus grand affluent. La Lufuku conflue également avec les eaux de la rivière Pondo non loin de la localité de Kakobola où elle est connue surtout grâce aux impressionnantes chutes de Kakobola. C'est après ces chutes que l'on érige le barrage de Kakobola pour améliorer la désserte en électricité de ce territoire peu électrifié. Après ce barrage, la Lufuku est rejointe tour à tour par les eaux des rivières Bari, Lusele et Lukalama. cette dernière est la rivière éponyme de la localité de Lukalama qu'elle arrose non loin de sa confluence avec la Lufuku.
Après un parcours long de 150 km, la Lufuku se jette dans la rivière Lutshima juste avant que cette dernière se jette à son tour dans la rivière Kwilu, au Sud-Est de la localité de Kitombe. La Lufuku est un affluent de rive droite de la Lutshima dans le bassin du kasaï en RD congo.
Principaux affluents:
- Longele
- Pondo
- Bari
- Lusele
- Lukalama
- Kahafu